新的前列腺癌亞型
由密歇根大學羅傑爾癌症中心領導的研究人員發現，大約7％的晚期疾病患者會出現一種新的前列腺癌亞型。
該亞型的特徵在於基因CDK12的缺失。與未擴散的早期腫瘤相比，發現其在轉移性前列腺癌中更常見。
其中CDK12被滅活的腫瘤對免疫檢查點抑製劑有反應，免疫檢查點抑製劑是一種總體上在前列腺癌中成功有限的免疫療法治療。
「因為前列腺癌是如此常見，7％是一個重要的數字。免疫檢查點抑製劑可能對這種亞型前列腺癌有效的事實使其更加重要。這對於有CDK12改變的患者來說是一個激動人心的前景。可能受益於免疫療法，「高級研究作者，密歇根轉化病理學中心主任，醫學博士，博士，Arul Chinnaiyan說。
Rogel癌症中心的研究人員將領導一項多地點臨床試驗，以評估檢查點抑製劑作為CDK12缺失的轉移性前列腺癌的治療方法。
在這項發表在Cell上的研究中，研究人員研究了來自轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的360個腫瘤樣本的DNA和RNA測序數據。這是一種侵襲性的，先進的疾病形式，其中癌症已遍布全身，不再對傳統的激素治療作出反應。腫瘤樣本來自UM的Mi-ONCOSEQ計劃，以及通過Stand Up to Cancer-Prostate Cancer Foundation Dream Team收集的樣本。
研究人員發現只有約1％的早期前列腺癌樣本中CDK12的丟失。對於轉移性癌症，這一數字躍升至7％，這表明這種疾病的侵襲性更強。
「這表明那些患有CDK12缺失的早期患者會發生轉移性疾病。這可能是早期癌症的預兆，」Chinnaiyan說。
通過跟蹤CDK12損失如何影響細胞的機制，研究人員發現了一種細胞產生免疫系統外源的新抗原的過程。這可以增強免疫抗體T細胞，這可以解釋為什麼這些患者受益於免疫檢查點封鎖。
這表明精確醫學治療前列腺癌有助於更好地指導免疫治療。這也可以解釋為什麼一些前列腺癌患者對免疫療法有特殊的反應，而治療在前列腺癌中總體上表現不佳。
該團隊首次在2015年的一篇評估晚期前列腺癌基因組景觀的論文中認識到了CDK12的可能作用。CDK12也與卵巢癌有關。
在分子基礎上對CDK12了解甚少，但科學家們確實知道CDK12可以調節幾個關鍵的細胞過程，對發育至關重要。消除它對大多數細胞類型可能是致命的。那麼為什麼腫瘤會失去CDK12並存活？研究人員懷疑癌症必須繼承一些能讓它在面對CDK12損失時生長的東西。需要更多的研究來理解這一點。
「這項非常有前途的研究表明，CDK12缺失可能是鑑定可能對檢查點免疫治療有反應的前列腺癌患者的生物標誌物，」前列腺癌基金會執行副總裁兼首席科學官霍華德蘇爾博士說。「前列腺癌基金會很自豪能夠為這個團隊提供資金支持，該團隊繼續在確定前列腺癌中可行的基因組突變方面取得基本進展，並利用這些信息確定可用於改善前列腺癌患者生活的新型精準治療方法。癌症。」